Рак мозку: вчені пояснили як препарат проти діареї здатен вбивати ракові клітини

Новини медицини

22 квітня, 2021 15:13

1084

Богдан Гулобов

Новини медицини

22 квітня, 2021 15:13

1084

Богдан Гулобов

Група дослідників з Goethe University два роки тому знайшла докази того, що препарат проти діареї (лоперамід) може бути використаний для знищення клітин гліобластоми – одного з найнебезпечніших видів раку мозку. Зараз вони розшифрували механізм його дії, водночас відкриваючи нові шляхи для розробки стратегій лікування. Результати дослідження були опубліковані в журналі Autophagy.

У деяких типах пухлинних клітин введення лопераміду призводить до стресової реакції в ендоплазматичному ретикулумі (ER) – сітці органел, відповідальній за ключові етапи синтезу білка в організмі. Стрес в ER викликає її деградацію з подальшим саморуйнуванням клітин, тобто самоперетравленням – аутофагію.

Як правило, аутофагія регулює нормальні метаболічні процеси, розщеплює та переробляє цінні частини пошкоджених або зайвих клітинних компонентів, забезпечуючи тим самим виживання клітини, наприклад – у разі дефіциту поживних речовин. Однак у деяких пухлинних клітинах надмірна активація аутофагії руйнує стільки клітинного матеріалу, що тканини втрачають можливість вижити.

Наразі дослідницька група визначила важливий фактор, який пов'язує реакцію стресу на ER з деградацією ER (ретикулофагією). Так званий «активуючий фактор транскрипції», ATF4, виробляється у підвищених кількостях як внаслідок стресу ER, так і під впливом лопераміду. Це викликає руйнування мембран ER. Водночас при блокуванні ATF4, навіть після додавання лопераміду, клітини виживають. 

Крім того, дослідницькій групі вдалося під електронним мікроскопом виявити частки ER у клітинах, оброблених лоперамідом. Команда також показала, що лоперамід викликає лише аутофагію, але не загибель здорових клітин.

Індукована лоперамідом загибель клітин гліобластоми може допомогти у розробці нових підходів до лікування цієї важкої форми раку. Зі слів вчених, їх результати також відкривають нові можливості для терапії інших захворювань, де виникає деградація ER, наприклад – неврологічних розладів та деменції.